Таргетирование адаптивного иммунного ответа для терапии опухолей центральной нервной системы
Руководитель молодежной группы Научного центра трансляционной медицины
Получение новых фундаментальных знаний об опухолевом микроокружении глиом высокой степени злокачественности (глиобластом), в частности об особенностях Т-клеточного иммунного ответа и о роли циклин-зависимой киназы 5 в восстановлении экспрессии главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I) на поверхности клеток глиобластомы. Полученные новые знания станут патогенетическим обоснованием использования ингибитора циклин-зависимой киназы 5 (CDK5) для лечения глиобластомы посредством усиления противоопухолевого иммунного ответа.
Изучение особенностей активации противоопухолевого Т-клеточного ответа, а также характера взаимодействия между опухолевыми клетками и клетками местного микроокружения (в том числе иммунными клетками) находится на переднем крае фундаментальной онкологии. Вследствие низкой иммуногенности глиобластомы, клинически одобренные методы иммунотерапии показали слабую эффективность при лечении пациентов с этим заболеванием. Проект позволит изучить фундаментальные основы взаимодействия глиобластомы с местным микроокружением опухоли, в частности с инфильтрирующими CD8+ цитотоксическими лимфоцитами, для того чтобы определить потенциал усиления иммуногенности этого трудноизлечимого вида рака. Кроме того, будет выявлена функциональная значимость воздействия ингибитора CDK5 росковитина на клетки глиобластомы, как in vitro так и in vivo. Впервые будет определено влияние таргетирования CDK5 на путь презентации антигена и экспрессию MHC-I в моделях глиобластомы.