Новые биспецифичные антитела для анти-цитокиновой терапии и новые доклинические модели
Руководитель направления «Иммунобиология и биомедицина» Научного центра генетики и наук о жизни Университета «Сириус», член научно-технологического совета Университета «Сириус»
Проведение предклинической оценки эффективности биспецифичных антител в экспериментальных болезнях заболеваний на гуманизированных мышах с целью подтверждения гипотезы о возможности фармакологического ограничения активности TNF из моноцитов/макрофагов с помощью биспецифичных антител, а также о преимуществах такой блокировки перед системной.
Проект нацелен на разработку новой стратегии анти-цитокиновой терапии (на примере TNF), основанной на обнаружении патогенных свойств TNF, секретируемого миелоидными популяциями (моноцитами/макрофагами). Преимущество нового подхода заключается в селективном ограничении биодоступности TNF, что позволит избежать наиболее серьезных побочных эффектов, поскольку защитные функции TNF, производимого другими типами клеток (таких как Т лимфоциты), не будут затронуты.
В рамках проекта планируется с использованием гуманизированных по системе TNF мышей провести исследование не менее двух новых биспецифичных антител, которые селективно ограничивают биодоступность TNF из моноцитов/макрофагов. Терапевтический эффект нацеливания на миелоид-специфичный TNF будет оценен на мышиных моделях гепатотоксичности, колита, метастатического рака кишечника и диабета. Разрабатываемый подход имеет высокий потенциал для создания нового таргетного препарата для терапии печеночных метастазов колоректального рака (ПМ-КРР).