Исследование молекулярных основ эффективности и безопасности лекарственных препаратов на основе мРНК
Руководитель лаборатории РНК-вакцин Научного центра трансляционной медицины. Ведущий специалист направления "Биотехнология" Научного центра трансляционной медицины. Старший специалист ресурсного центра генетической инженерии
Специалист в области медицинской биотехнологии.
Председатель Ученого совета Университета «Сириус», директор Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус», научный руководитель направления «Медицинская биотехнология»
Получение новых знаний о фундаментальных механизмах, определяющих безопасность и эффективность элементов мРНК-платформ, их принципиальное усовершенствование, создание на их основе кандидатной вакцины нового поколения для сочетанной профилактики сезонного гриппа и COVID-19, всестороннее изучение ее безопасности на животных моделях.
Вакцинные препараты на основе мРНК против вирусных инфекций показали свою эффективность и относительную безопасность во время пандемии COVID-19. Однако многие аспекты безопасности мРНК препаратов, предназначенных для массового применения, требуют более углубленного изучения. В рамках реализации проекта будут изучены молекулярные механизмы развития класс-специфичных побочных эффектов мРНК препаратов и возможности улучшения соотношения польза/риск при их применении. С учетом полученных данных будет разработана мРНК-вакцина для сочетанной профилактики сезонного гриппа и COVID-19, будут проведены ее доклинические исследования с фокусом на ее безопасность.
Отличительной особенностью проекта будет исследование двух альтернативных технологических платформ на основе мРНК: классической линейной мРНК и кольцевой мРНК, имеющей ковалентно-замкнутую структуру. Препараты на основе кольцевых РНК еще не вышли на рынок, однако эта платформа является крайне перспективной: кольцевые мРНК не имеют неспаренных 5’ и 3’ концов, что защищает их от деградации экзонуклеазами, увеличивая стабильность молекулы РНК.
В совокупности, в рамках блока работ по оптимизации технологических платформ будут выбраны оптимальные регуляторные элементы и определен нуклеотидный состав для кольцевых и линейных РНК, которые будут использованы при разработке мРНК-вакцины для профилактики сезонного гриппа и COVID-19.
Вторым большим блоком работ является отработка высокочувствительных методов изучения безопасности мРНК-препаратов без использования животных моделей.
Третьим большим блоком работ будет углубленное in vivo исследование биобезопасности мРНК-препаратов, включающее оценку безопасности отдельно системы доставки (липидного компонента) и всей мРНК-вакцины в целом.