Таргетирование адаптивного иммунного ответа для терапии опухолей центральной нервной системы
Руководитель научной группы Научного центра трансляционной медицины Университета «Сириус»
Получение новых фундаментальных знаний об опухолевом микроокружении глиом высокой степени злокачественности (глиобластом), в частности об особенностях Т-клеточного иммунного ответа и о роли циклин-зависимой киназы 5 в восстановлении экспрессии главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I) на поверхности клеток глиобластомы. Полученные новые знания станут патогенетическим обоснованием использования ингибитора циклин-зависимой киназы 5 (CDK5) для лечения глиобластомы посредством усиления противоопухолевого иммунного ответа.
Изучение особенностей активации противоопухолевого Т-клеточного ответа, а также характера взаимодействия между опухолевыми клетками и клетками местного микроокружения (в том числе иммунными клетками) находится на переднем крае фундаментальной онкологии. Вследствие низкой иммуногенности глиобластомы, клинически одобренные методы иммунотерапии показали слабую эффективность при лечении пациентов с этим заболеванием. Проект позволит изучить фундаментальные основы взаимодействия глиобластомы с местным микроокружением опухоли, в частности с инфильтрирующими CD8+ цитотоксическими лимфоцитами, для того чтобы определить потенциал усиления иммуногенности этого трудноизлечимого вида рака. Кроме того, будет выявлена функциональная значимость воздействия ингибитора CDK5 росковитина на клетки глиобластомы, как in vitro так и in vivo. Впервые будет определено влияние таргетирования CDK5 на путь презентации антигена и экспрессию MHC-I в моделях глиобластомы.
